冠状病毒的复制是由S蛋白与细胞表面受体(S)结合启动的。S蛋白由两个功能域组成，S1(球泡)介导受体结合，S2(茎)介导膜融合。S1与同源受体之间的特异性相互作用引发S2的强烈构象变化，导致病毒包膜与细胞膜融合，并将病毒核衣壳释放到宿主细胞质中。受体结合是决定冠状病毒宿主范围和组织亲和性的主要因素。部分人冠状病毒(HCoV)以细胞表面酶为受体，血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)为SARS-CoV-1和HCoV NL63的受体。受体结合的S蛋白被切割成S1和S2激活，这是由两种宿主蛋白酶之一介导的，即内体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L和另一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶。II型跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2和TMPRSS11D也参与了SARS-CoV-1 S蛋白的激活。宿主因子可能在病毒进入过程中发挥额外的作用(这里没有注释)。Valosin containing protein (VCP)通过一种尚不清楚的机制促进了冠状病毒从早期核内体的释放。宿主因素也可能限制HCoV的附着和进入。 Some interferon inducible transmembrane proteins (IFITMs) exhibited broad spectrum antiviral functions against various RNA viruses including SARS-CoV-1 while others may facilitate HCoV entry into host cells (Fung & Liu 2019).