SARS-CoV-1病毒粒子通过病毒刺突(S)蛋白和宿主血管紧张素转换酶2 (ACE2)复合物附着于宿主细胞表面，发生内吞作用。对假病毒的研究证实S蛋白是介导病毒粘附和进入的必要和充分的蛋白。在多个细胞系中，两种不同类型的溶酶体促体剂抑制了SARS-CoV-1 S蛋白介导的转导，这强烈表明，病毒进入需要核内体酸化(Hofmann et al. 2004;Simmons et al. 2004;Yang et al. 2004)。Belouzard et al.(2012)综述了S蛋白在病毒与宿主细胞膜结合和病毒与宿主细胞膜融合中的作用，以及S蛋白在确定病毒宿主范围和组织趋向性方面的核心作用。