活性氧物质（ROS），其血液细胞浓度增加由于致癌的RAS诱导的线粒体功能障碍（Moiseeva等，2009）或由于环境应激，导致双链突破（DSB）（DSB）形式的DNA损伤（yu和安德森1997年）。此外，通过致癌信号传导燃料的持续细胞分裂导致复制耗尽，表现为危重的短端粒（Harley等，1990，Hastie等，1990）。缩短的端粒不再能够绑定保护避难所（Smogorzewska等，2000，De Lange 2005），并被认为是受损的DNA。

进化上保守的MRN复合物，由MRE11A (MRE11)、RAD50和NBN (NBS1)亚基组成，结合dsb (Lee和paul 2005)和缩短的端粒，不再受防护林保护(Wu et al. 2007)。MRN复合物一旦与DNA结合，就会招募并激活ATM激酶(Lee and paul 2005, Wu et al. 2007)，导致ATM靶点的磷酸化，包括TP53 (p53) (Banin et al. 1998, Canman et al. 1998, Khanna et al. 1998)。在丝氨酸S15上被ATM磷酸化的TP53与CDKN1A(也称为p21、CIP1或WAF1)启动子结合，诱导CDKN1A转录(El-Deiry et al. 1993, Karlseder et al. 1999)。CDKN1A抑制CDK2的活性，导致G1/S细胞周期阻滞(Harper et al. 1993, El-Deiry et al. 1993)。

SMURF2响应于人体成纤维细胞的端粒磨损而上调，并通过RB1和TP53诱导Senecscencent表型，其在TGF-Beta-1信号传导中的作用（Zhang和Cohen 2004）。SMURF2受累的确切机制尚未阐明衰老。