组蛋白乙酰转移酶Tip60 (KAT5)除了与NuA4形成组蛋白乙酰转移酶复合物外,还与ATM二聚体形成另一复合物。ATM二聚体:KAT5复合物在没有DNA损伤的情况下形成,但KAT5的乙酰转移酶活性是由DNA双链断裂(DNA DSBs)激活的(Sun et al. 2005)。KAT5在缩短的端粒上的激活还没有实验研究,但根据与DNA dsb上ATM激活的类比,假设KAT5和ATM一起被招募到缩短的端粒上。很可能是在缩短的端粒上,类似于DNA dsb, MRN复合物将KAT5指向染色质,而KAT5与赖氨酸10上三甲基化的组蛋白H3结合(通常称为H3K9me3标记)。除了MRN复合体,KAT5访问H3K9me3的能力还依赖于DNA损伤诱导的H3K9me3的hp1 β (CBX1)置换(Ayoub et al. 2008)。类似于DNA dsb, hp1 β也从无保护的端粒转移(Koering et al. 2002)。与H3K9me3结合激活KAT5的乙酰转移酶活性(Sun et al. 2009)。KAT5在ATM高度保守的c端FATC结构域的赖氨酸残基K3016上乙酰化ATM。ATM乙酰化可能是在短端粒激活ATM激酶活性所必需的,因为它需要在DNA dsb激活ATM (Sun et al. 2007)。
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缩短端粒:MRN:ATM二聚体:KAT5[核质]乙酰转移酶活性
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