MRN促进ATM二聚体的解离，到ATM单体，其伴随着丝氨酸残留物S1981上的ATM反式自磷酸化（Bakkenist等，2003，Du等人2014）。丝氨酸残基S367和S1893的ATM自磷酸化也涉及ATM激活（Kozlov等人。2006）。ATM二聚体的解离需要MRN亚基RAD50的ATP依赖性DNA-螺旋酶活性（LEE和Paull 2005）。KAT5（TIP60）介导的赖氨酸K3016的ATM二聚体的乙酰化是ATM激酶活性的先决条件（Sun等人2007）。在DNA双链诱导的ATM二聚体（DSB）的解离后，将活化的ATM的一部分保留在DSB位点，与MRN络合物（Andegeko等，2001，Uziel等，2003）共同定位在电离辐射中- 诱导的焦点（IRIF）。MRN促进了ATM基板的一部分到ATM（Lee和Paull 2004）的结合。

在修复DNA双链（DSB）后，ATM通过未识别的PP2A磷酸酶复合物去磷酸化，导致二聚体重整（GoodArzi等，2004）。