在正常翻译终止期间，eRF3与核糖体结合，然后与结合在mRNA多聚腺苷酸化尾部的PABP相互作用，释放核糖体，并允许新一轮翻译开始。如果核糖体上的eRF3与UPF1相互作用，则会触发无义介导衰变（NMD），UPF1可能与PABP竞争（参见Isken和Maquat 2007、Chang等人2007、Behm Ansmant等人2007、Rebbaparagada和Lykke Andersen 2009、Bhuvanagiri等人2010、Nicholson等人2010、Durand和Lykke Andersen 2011）。观察到位于终止密码子下游50-55 nt处的外显子连接可增强NMD。
外显子连接复合物（EJCs）在细胞核剪接过程中沉积在mRNA上，在运输到胞质溶胶后保留在mRNA上，并在第一轮翻译过程中被核糖体沿着mRNA移动（Gehring et al.2009）。EJB包含核心因子eIF4A III、Magoh-Y14和CAS3以及外围因子RNPS1、UPF2和UPF3。UPF2和UPF3在终止核糖体处将UPF1招募到eRF3。因此，终止密码子下游的EJC在翻译过程中不会移位，并将招募UPF1，从而触发NMD。
UPF1被认为是一种包含SMG1、SMG8和SMG9的复合物。在NMD的关键调控步骤中，SMG1磷酸化UPF1。磷酸化的UPF1然后招募SMG6或SMG5和SMG7。SMG6本身就是一个核糖核酸内切酶，它能切割mRNA。SMG5和SMG7不具有核糖核酸内切酶活性，但被认为可以招募核糖核酸内切酶。已经观察到无意义介导的衰变包括去死蛋白化、脱壳以及5'至3'和3'至5'外切酶活性，但已知mRNA的确切降解途径尚不清楚。
UPF1还在staufen介导的衰变、组蛋白mRNA衰变、端粒维持、基因组完整中发挥作用，并可能在正常的翻译终止中发挥作用。