白细胞介素-1信号

稳定的标识符
R-HSA-9020702
type
途径
物种
HOMO SAPIENS.
路径的位置
一般
白细胞介素-1信号
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白细胞介素1(IL1)通过白细胞介素1受体1(IL1R1),唯一能够信号传导的IL1受体。这是一种单链型1型跨膜蛋白,其包含细胞外配体结合结构域和称为Toll /白细胞介素-1受体(TIR)结构域的细胞内区域,其由两个受体的两个家族的其他成员构造和共用(XU等人。2000)。此域也由下游适配器分子MyD88共享。IL1与IL1R1结合导致募集IL1受体辅助蛋白(IL1RAP或IL1RACP)所谓的第二受体链,使得能够形成能够信号转导的高亲和力配体 - 受体复合物。通过将MyD88募集到IL-1R1 / IL1RAP复合物中的细胞内信号传导。IL1RAP仅在IL1存在时招募到IL1R1;据信TIR域信号传导复合物形成在受体和适配器TIR域之间。MYD88的招募导致白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)-1和-4,可能通过其死亡域来募集。伊拉克4然后激活伊拉克,允许伊拉克1自磷酸盐。伊拉克1和伊拉克两者都与MyD88(Brikos等,2007)解离,其保持稳定地与IL-1R1和IL1RAP复合。 They in turn interact with Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-Associated Factor 6 (TRAF6), which is an E3 ubiquitin ligase (Deng et al. 2000). TRAF6 is then thought to auto-ubiquinate, attaching K63-polyubiquitin to itself with the assistance of the E2 conjugating complex Ubc13/Uev1a. K63-pUb-TRAF6 recruits Transforming Growth Factor (TGF) beta-activated protein kinase 1 (TAK1) in a complex with TAK1-binding protein 2 (TAB2) and TAB3, which both contain nuclear zinc finger motifs that interact with K63-polyubiquitin chains (Ninomiya-Tsuji et al. 1999). This activates TAK1, which then activates inhibitor of NF-kappaB (IkappaB) kinase 2 (IKK2 or IKKB) within the IKK complex, the kinase responsible for phosphorylation of IkappaB. The IKK complex also contains the scaffold protein NF-kappa B essential modulator (NEMO). TAK1 also couples to the upstream kinases for p38 and c-jun N-terminal kinase (JNK). IRAK1 undergoes K63-linked polyubiquination; Pellino E3 ligases are important in this process. (Butler et al. 2007; Ordureau et al. 2008). The activity of these proteins is greatly enhanced by IRAK phosphorylation (Schauvliege et al. 2006), leading to K63-linked polyubiquitination of IRAK1. This recruits NEMO to IRAK1, with NEMO binding to polyubiquitin (Conze et al. 2008).

TAK1激活IKKB(和IKK),导致抑制性IKB蛋白的磷酸化,使NFKB的易位易于旋流;IKKB还磷酸化NFκBP105,导致其降解和随后的活性TPL2释放,其触发细胞外信号调节激酶(ERK)1/2 MAPK级联。TAK1还可以通过激活上游MKKS3,4和6触发P38和JNK MAPK路径。MAPK途径激活许多下游激活和转录因子,与NFKB共同操作,诱导一系列TLR / IL-1R-响应基因。有报道表明,IL1刺激增加了IRAK1的核定位(BOL等人,2000),并且核Irak1与NFKB调节基因和IKBA的启动子结合,增强了NFKB P65亚基对IKBA启动子内的NFKB响应元件的结合。IL1诱导的IL1诱导的SER-10在体内组蛋白H3的SER-10磷酸化所必需的(Liu等,2008)。然而,Irak1信号传导机制这个方面的细节仍然不清楚。白细胞介素-18是另一个白细胞介素-1相关细胞因子,其通过IL18R和IL18RAP亚基受体(其中与IL1R和IL1RAP在细胞因子信号级联中分享同源性)。稍后它遵循MyD88 / Irak1 / Traf6级联信号,直到达到NFKB激活(Moller等,2002)。相对发现白细胞介素33,36,37和38中的白细胞介素-1相关碧玉因素,其也能够通过IL1受体亚基或其他作为IL18R,IL37R(Schmitz等人2005,Yi等人。2016,Lunding等,leding等。2015,Van de Veendorck等。2012,Lin等人。2001)。

文献参考文献
PUBMED ID 标题 杂志 一年
20086235. 白细胞介素-1(IL-1)途径

韦伯,AWasiliew,PKracht,M.

SCI信号 2010年
12445398. 白细胞介素信号传导

Vosshenrich,CADi Santo,JP

Curr Biol. 2002年
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