SLITs和ROBOs的表达调控

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SLITs和ROBOs的表达调控
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SLIT和ROBO蛋白的表达受转录、翻译和蛋白定位及稳定性水平的调控。迄今为止,lim同源结构域转录因子LHX2、LHX3、LHX4、LHX9和ISL1参与了ROBO1、ROBO2、ROBO3和SLIT2的细胞类型依赖性转录调控(Wilson et al. 2008, Marcos-Mondejar et al. 2012, Kim et al. 2016)。Homeobox转录因子HOXA2参与ROBO2的转录调控(Geisen et al. 2008)。非洲爪蟾视神经系统发育过程中SLIT1的转录受到FGF信号的刺激,可能也涉及转录因子HOXA2,但其机制尚未确定(Atkinson-Leadbeater et al. 2010)。PAX6和同源结构域转录因子NKX2.2也参与了SLIT1转录的调控(Genethliou et al. 2009)。RNA结合蛋白MSI1与ROBO3 mRNA结合并促进其翻译,从而提高ROBO3蛋白水平(Kuwako等,2010)。一个研究较少的E3泛素连接酶ZSWIM8促进ROBO3的降解(Wang et al. 2013)。ROBO1是通过泛素蛋白酶USP33使ROBO1去泛素化而增加的蛋白质半衰期(Yuasa-Kawada et al. 2009, Huang et al. 2015)。SLIT2与DAG1 (dystroglycan)的相互作用对于SLIT2在底板上的正确定位非常重要(Wright et al. 2012)。SLIT1与IV型胶原COL4A5的相互作用对于SLIT1定位到光学顶盖基底膜非常重要(Xiao et al. 2011)。

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