RAS基因家族的成员是第一个被识别的致癌基因,RAS基因突变在约20-30%的人类癌症中存在(Prior et al, 2012)。KRAS基因的突变最为普遍,在结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌等癌症中发病率较高。人类癌症中HRAS和NRAS突变患病率较低的原因尚不完全清楚,但可能反映了基因特异性功能以及密码子使用差异和时空调节(Prior et al, 2012;Stephen et al, 2014;Pylayeva-Gupta等人,2011)。激活RAS突变可通过激活MAPK信号通路、AKT通路和RAL GDS通路等途径促进细胞增殖、转化和存活(综述于Stephen et al, 2014;Pylayeva-Gupta等人,2011)。
尽管RAS基因和癌症类型的频率和分布不同,但绝大多数激活RAS突变发生在三个残基之一——G12、G13和Q61。这些位点的突变有利于RAS:GTP结合形式,并产生蛋白质的组成活性版本(Prior et al ., 2012)。