RAS / RAF / MAPK级联在调节细胞增殖,分化和存活方面的重要性突出了途径的组分与大量人类癌症中的高频率突变。在大约三分之一的人类癌症中发现Ras的激活突变,而〜8%的肿瘤表达了一种活化的BRAF。RAS途径激活还通过RAS信令的负调节器中的功能突变损失,例如RAS GAP NF1(Pertial等,2012中的审核; Pylayeva-Gupta等,2011; Stephen; Stephen等人,2014; Lavoie和Therrien,2015; Lito等,2013; Samatar和Poulikakos,2014; Maertens和Cichowski,2014)。