组蛋白H3（H3K4）的赖氨酸-5的三甲基化已被链接到转录激活在多种真核物种的（鲁滕贝里等人，2007）。一些H3K4甲基转移酶已在哺乳动物中，混合系白血病（MLL）蛋白家族的成员主要是已确定。这五个，KMT2A（MML1），KMT2D（MLL2），KMT2C（MLL3），KMT2B（MLL4）和SETD1A（KMT2F）已显示，以显示H3K4单 - ，二 - 和三 - 甲基转移酶活性（Milne等人，2002年，休斯等人。2004年，赵等人。2007年，Wysocka等，2003）。KMT2G（SETD1B）被认为具有序列同源性的基础上，类似的活动（等人，2007鲁滕贝里）。MLLS是大的多蛋白复合物的成分还包括WDR5，RBBP5，ASH2和DPY30，组装形成核心MLL复合体（Nakamura等人。2002年，休斯等人2004，豆等。2006年，特伦布莱等人2014）。WDR5的WD40域识别并结合组蛋白H3 N-末端，由催化活性MLL家庭中的一个（Couture等人，2006，Ruthenburg等人，2006）呈现为甲基化赖氨酸-4侧链。组蛋白H3识别由WDR5由相邻精氨酸（H3R2）残基的甲基化状态调节。H3R2甲基废除WDR5相互作用与H3组蛋白尾部（Couture等人，2006）;H3K4二 - /三甲基化和甲基化H3R2有一个反比关系（古希奥尼等人，2006）。

SMYD3（KMT3E）和PRDM9（KMT8B）能够为三甲基化H3K4（滨本等人。2004年，林等人。2005年，许-Stenta等人。2014）。