NOTCH2的激活和信号向细胞核的传递

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NOTCH2的激活和信号向细胞核的传递
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与NOTCH1类似,NOTCH2是由相邻细胞上反式表达的Delta-like和Jagged配体(DLL/JAG)激活的(Shimizu等人1999,Shimizu等人2000,Hicks等人2000,Ji等人2004)。NOTCH2的激活触发劈理,首先ADAM10 S2的裂解位点(吉布等。2010年,清水et al . 2000年),然后由γ分泌酶在S3裂解位点(Saxena et al . 2001年,德斯特鲁et al . 1999年),导致释放胞内域NOTCH2, NICD2,进入胞液。NICD2随后进入细胞核,在细胞核中起转录调节作用。

虽然DLL和JAG配体是公认的NOTCH2配体,但很少有证据表明NOTCH2与NOTCH1类似,可以被参与少突胶质细胞成熟的CNTN1 (contactin 1)蛋白激活(Hu et al. 2003)。MDK (midkine)在上皮细胞到间质细胞的转化中发挥重要作用,也可以激活NOTCH2信号,并能够结合NOTCH2的细胞外结构域,但MDK诱导NOTCH2激活的确切机制尚未阐明(Huang et al. 2008, Gungor et al. 2011)。

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中华医学杂志 2004
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