TNF受体相关因子（TRAF）蛋白家族成员是E3连接酶，参与多种信号转导途径，包括RLR信号和Toll样受体（TLR），导致NFkB、MAPK和IRF家族成员的激活[Oganesyan G等人2006年，Xia等人2009年，Sasai M等人2010年]。
尽管RLR介导的NFkB和MAPK信号通路与特征更好的TLR和TNF信号通路相似，但许多细节需要澄清。因此，TGF-β激活激酶1（TAK1，也称为MAP3K7）——TRAF6下游TLR信号传导的一种重要介质——被证明与IPS-1相关[Xu LG等人2005]。然而，关于TAK1在RIG-1/IPS-1介导的NFkB激活中的作用存在相互矛盾的报道[Konno H等人2009年，Yoshida R等人2008年，Mikkelsen SS等人2009年]。
另一种MAP3K，MEKK1，据报道可诱导RIG1信号通路中的IKK和MAPK活化，以响应dsRNA。[Yoshida R等人，2008年]。
