TRAFs是E3泛素连接酶,它与E2 -泛素硫酯结合,并催化相关靶蛋白上的lys63 -泛素化,也可能催化自身上的lys63 -泛素化[Lamothe B等人2007年,Mao AP等人201]。虽然TRAF2不能与许多与Ubc13相关的E2连接酶相互作用,并且其RING结构域与已知的TRAF6 RING结构有相当大的差异[Yin Q et al . 2009],但TRAF2被认为是E3泛素连接酶。炎症反应中合成的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)被证明与TRAF2结合并刺激TRAF2介导的K63-linked polybiquitination [Alvarez SE et al 2010;纳波利塔诺和卡琳M 2010]