血友病A（HA）是一种出血性疾病，由缺乏或缺陷因子VIII（FVIII）蛋白引起，并由F8基因缺陷引起（Peyvandi F et al.2016）。

在健康个体中，FVIII合成为2351个氨基酸的大糖蛋白，具有离散结构域：A1-A2-B-A3-C1-C2（Wood-WI等人1984；Vehar-GA等人1984；Toole-JJ等人1984）。合成后，FVIII被转移到内质网（ER）的内腔，在内质网（ER）中进行广泛的加工，包括信号肽的裂解和天冬酰胺残基的N-连接糖基化（Kaufman RJ等人，1988年、1997年；Kaufman RJ 1998年）。在哺乳动物细胞的内质网管腔中，FVIII与蛋白伴侣钙结合蛋白（CNX）、钙网蛋白（CRT）和免疫球蛋白结合蛋白（BiP或GRP78）相互作用，促进蛋白在运输到高尔基体室之前的正确折叠（Marquette KA et al.1995；Swaroop M et al.1997；Pipe SW et al.1998；Kaufman RJ et al.1997；Kaufman RJ 1998）。LMAN1和多重联合因子缺乏2（MCFD2）货物受体复合体促进了从ER向高尔基体的运输（Zhang B et al.2005；Zheng，C et al.2010，2013）.在高尔基体内，FVIII需进行进一步加工，包括将N-键低聚糖改性为复合型结构、O-键糖基化和特定Tyr残基的硫酸化（Kaufman RJ 1998）.从细胞分泌后，FVIII在B-结构域的两个位点被裂解，形成一个异二聚体，由含A1-A2-B结构域的重链组成，该重链位于金属离子依赖性复合体中，轻链由A3-C1-C2结构域组成（Kaufman RJ等人1997；Kaufman RJ 1998）。

Reactome事件描述了由于F8基因突变导致的分泌途径内的缺陷，该突变可损害FVIII的合成、折叠、细胞内加工和转运，从而导致血浆FVIII蛋白水平的缺乏或降低。该模块还包括FVIII在t分泌FVIII和血管性血友病因子（VWF）之间最佳相互作用所需的高尔基体。