GTP结合的RAS通过与110 kDa催化亚单位的直接相互作用与PI3K相互作用（Sjolander等人，1991；Rodriguez-Viciana等人，1994；Rodriguex-Viciana等人，1996；Pacold等人，2000；Gysin等人，2011；Castellano和Downdown，2011；Martini等人，2014）。与RAS的相互作用通过促进构象变化和/或介导质膜的补充，以及其他可能的机制，刺激PI3K的活性（Pacold等人，2000年；Denley等人，2008年；Zhang等人，2019年）。PI3K信号通路有助于RAS介导的细胞增殖和存活，并通过RAC促进细胞骨架重排和细胞运动（Vivanco和Sawyers，2002年；Castellano和Downdown，2011年；Martini等人，2014年；Nussinov等人，2015年）。