EIF2AK4 (GCN2)与不带电荷的tRNA结合并自磷酸化后，磷酸化EIF2S1 (eIF2亚基)在丝氨酸-52(兔同源物中的丝氨酸-51，从小鼠同源物和酵母同源物推断)上，从而抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子eIF2B，损害GDP与GTP的交换。减少EIF2的循环用于翻译的起始。这导致大多数mrna的翻译下调，而具有上游orf的某些mrna，如ATF4的翻译上调(从小鼠同源物和酵母同源物推断)。
tRNA蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性:p-T899-EIF2AK4:GCN1:80S核糖体:mRNA[胞质]
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