EIF2AK4（GCN2）由通过磷酸化EIF2S1，翻译起始因子的eIF2的α亚基结合的核糖体附近不带电荷的tRNA和响应感测氨基酸缺乏（来自酵母同系物和小鼠同源物推断，在Chaveroux等人，2010，卡斯等的综述。2014年，Gallinetti等人2013，维Broer和维Broer 2017，WEK 2018）。磷酸化EIF2S1降低最mRNA的翻译，但是增加下游ORF的翻译的mRNA中诸如ATF4包含上游的ORF（从Vattem和2004 WEK小鼠同系物，在Hinnebusch等人。2016年，Sonenberg和Hinnebusch 2009综述推断）。ATF4，反过来，激活参与应对氨基酸缺乏如DDIT3（CHOP）的基因的表达，ASNS（天冬酰胺合成酶），CEBPB，和ATF3（在Kilberg等人2012，Wortel等人2017中综述）。在小鼠中，EIF2AK4在大脑中可能负责回避缺乏必需氨基酸日粮（浩等人。2005年，毛林等人。2005年，又见莱布和骑士2015年，Gietzen等人。2016年，在杰维尔和2005年Hinnebusch审查）。
EIF2AK4结合于核糖体和GCN1两者，这是需要的EIF2AK4激活，并且可以通过从核糖体EIF2AK4的A位穿梭不带电的tRNA起作用。结合后的tRNA，EIF2AK4反式自磷酸化。磷酸化EIF2AK4然后磷酸化EIF2S1在丝氨酸52中，相同的丝氨酸残基磷酸化的由集成的应激反应的其它激酶：EIF2AK1（HRI，通过血红素缺乏和其它应力激活），EIF2AK2（PKR，通过双链RNA激活），和EIF2AK3（PERK，通过折叠蛋白激活）（于1994年Hinnebusch审查WEK等人，2006，Donnelly等。2013，Pakos-Zebrucka等人2016，WEK 2018），