野生型P16INK4A能够形成具有任一CDK4 CDK6或一个复杂和防止形成由CDK4 CDK6或和d型细胞周期蛋白（CCND）的催化活性的CDK络合物。几个CDKN2A错义突变在癌症铅发现在P16INK4A氨基酸取代IMPAIR P16INK4A突变体既CDK4和CDK6的结合。在P16INK4A错义突变是隐性的，并通常在与基因组缺失或其他CDKN2A等位基因的后生沉默组合实测值（Kamb等，1994，卡斯特拉诺等人，1997，与Liew等人，1999）。在P16INK4A的编码序列失活突变也可与杂合性（LOH）的损耗伴随（卡斯特拉诺等人，1997，1999 Kumar等，与Liew等人，1999）。功能测试P16INK4A突变体不能结合任CDK4 CDK6或或显示小的残余结合，并不能抑制细胞增生是：

p16ink4a a20p（Ruas等人1999，Jones等人。2007）
P16INK4A M53I（哈兰等人，1997，Walker等人，1999，2001年贝克尔等人）中
P16INK4A P81L（Walker等人，1999）
P16INK4A P81T（Kannengiesser等人，2009，McKenzie等人，2010）
P16INK4A D84G（亚伯勒等人，1999。）
P16INK4A D84H（Ruas等人，1999）
P16INK4A D84N（Ruas等人，1999）
P16INK4A D84V（亚伯勒等人，1999。）
p16ink4a d84y（Ruas等人1999）
P16INK4A R87P（Walker等人，1999，1999亚伯勒等人）中
P16INK4A G101W（Walker等人，1999，Kannengiesser等人，2009，McKenzie等人，2010，Scaini等人。2014）
p16ink4a p114l（Harland等，1997）
P16INK4A V126D（Walker等人。1999年，贝克尔等人。2001）

基于受影响的氨基酸残基，尚未测试其结合CDK4或CDK6的能力的以下P16ink4a致畸突变体，但已在癌症中报道并预测到致病性（COSMIC数据库：FORBES等，2017）是作为候选人注释：

p16ink4a a20e.
p16ink4a a20t.
p16ink4a p81h.
p16ink4a p81r.
p16ink4a p81s.
p16ink4a d84a.
P16INK4A G101V
p16k4a p114h.
p16ink4a p114r.
p16ink4a p114s.
p16ink4a p114t.
P16INK4A V126A
P16INK4A V126F
P16INK4A V126I

.p16ink4a p114s显示与cdk4的结合减少（Kannengiesser等，2009），并降低了抑制细胞增殖的能力（Scaini等，2014）。p16ink4a a20s保留了结合CDK4和CDK6并抑制细胞增殖的能力（Yarbrough等，1999）。P16INK4A R87W（Walker等，1999）和P16ink4A R87L（Yarbrough等，1999）保留了与CDK4和CDK6结合的能力，但无法诱导细胞周期逮捕。突变体P16INK4A A20S，P16ink4A R87W和P16INK4A R87L尚未注释。
一些P16INK4A错义突变体是温度敏感的，并且它们结合CDK4和CDK6能力只能在摄氏37度的生理温度（Becker等人，2001）进行正确的评估。不控制实验温度可以是不一致的一个源评估P16INK4A突变体的功能性时，但在实验系统和技术的许多其他变异也可影响结合测定的结果。一个P16INK4A突变体防腐的能力结合CDK4和CDK6可能仍然无法抑制自己的细胞周期蛋白依赖性激活。然而，那些结合CDK4和CDK6 CDK抑制功能的突变体中p16INK4a损失没有直接测试。
在CDKN2A基因的第二个外显子中导致p16ink4a mRNA翻译过早终止的无意义突变在癌症中经常出现。虽然可以检测到预测的p16ink4a截断突变体的mRNA，但是截短的蛋白质不能：

P16INK4A R58 *（卡斯特拉诺等人，1997。）
P16INK4A R80 *（Fahham等人，2010）
P16INK4A E88 *（卡斯特拉诺等人，1997。）
P16NINK4A W110 *（Castellano等人1997）

此外，显示P16ink4a的C末端半部对于结合CDK4和CDK6至关重要，并抑制细胞增殖（Fahham等，2010）。
以下废话和颤音截断突变体尚未在功能上进行测试，并作为候选者注释：

P16INK4A E10 *
p16ink4a s12 *
P16INK4A W15 *
P16INK4A E26 *
P16INK4A E27 *
P16INK4A E33 *
P16INK4A Y44 *
P16INK4A Q50 *
p16ink4a e61 *
P16INK4A E69 *
p16INK4A分子C72 *
P16INK4A P75 *
p16ink4a e119 *
p16ink4a e120 *

因此，缺乏野生型P16ink4a的C末端半部的循环框架截短突变体，因此假设不能与CDK4或CDK6结合作为候选者：

P16INK4A S7fs * 8
P16INK4A W15fs * 1
p16ink4a l16fs * 9
P16INK4A T18fs * 15
P16INK4A T18fs * 8
p16ink4a g23fs * 3
P16INK4A A36fs * 17
p16ink4a l37fs * 16
p16ink4a n39fs * 14
p16ink4a y44fs * 1