TRAF6在RIG-I和mda5介导的抗病毒反应中都至关重要。TRAF6的缺失导致病毒复制增强，RNA病毒感染后I型ifn和IL6的产生显著减少。在TRAF6缺失的情况下，rig样解旋酶(RLHs)信号转导过程中，NF-kB和IRF7的激活明显受损，而IRF3的激活未受影响。traf6诱导的IRF激活可能对IRF7具有特异性，而TRAF3被认为同时激活IRF3和IRF7。这些结果强烈表明，TRAF6-和traf3依赖的信号通路可能在IPS-1处分叉，但随后在IRF7处汇聚，以便协同诱导RLH信号中充分产生I型ifn。