在人类中,IKKs - IkB激酶(IKK)复合物是NF-kB被各种刺激激活的主要调节因子。它包含两个催化亚基,IKK α和IKK β,和一个调节亚基,IKKgamma/NEMO。IKK复合物的激活和NFkB介导的抗病毒反应依赖于IKK α / β活化环的磷酸化和NEMO的泛素化。[Solt et al 2009];[Li等人2002]。TRAF6的NEMO泛素化是IKKalpha/beta激活的最佳条件;目前还不清楚NEMO亚基是经过k63连接还是线性泛素化。
这种基本的三分子配合物称为IKK配合物。每个催化IKK亚基都有一个N-term激酶结构域,一个亮氨酸拉链(LZ)基序,一个螺旋-环-螺旋(HLH)和一个C-ter NEMO结合结构域(NBD)。IKK催化亚基通过其LZ基序二聚。
IKK β是NF-kB活化的主要IKK催化亚基。MEKK1在体内同时激活ikk - α (IKKA)和ikk - β (IKKB)。MEKK1磷酸化IKKA中的Ser-176和Ser-180,以及IKKB激活环中的Ser-177和Ser-181,从而激活IKK激酶活性,导致IkB α磷酸化和NF-kB激活。