RAS鸟嘌呤核苷酸交换因子SOS1和VAV1通过CRKL、SHC1和GRB2间接结合磷酸化的EPOR (Miura et al. 1994, Hanazono et al. 1996, Odai et al. 1997, Arai et al. 2001, Kuhrt et al. 2015综述)。磷酸化的EPOR胞质结构域与CRKL结合，然后CRKL被磷酸化(Arai et al. 2001)。磷酸化的CRKL结合SHC1, SHC1磷酸化后结合GRB2:SOS1 (Barber et al. 1997)或GRB2:VAV1 (Hanazono et al. 1996)。SOS1和磷酸化的VAV1催化GDP与RAS结合的GTP交换，即RAS:GDP转化为RAS:GTP。