EPS15在Y849位点被激活的EGFR磷酸化(Confalonieri et al .， 2000)。在EGFR磷酸化和泛素化的角色内吞作用尚不清楚,证据表明EPS15磷酸化可能目标激活表皮生长因子受体复杂的内吞作用通过clathrin-mediated路线,虽然在Y849脱磷酸化可能直接受体复杂到clathrin-independent路线(Confalonieri et al,2002;de Melker等，2004;Li et al, 2015;回顾在van Bergen en Henegouwen, 2009)。