P53的大多数损伤诱导的修饰依赖于ATM激酶。基于早期研究预测ATM和P53之间的第一个链路，显示在暴露于IR（Kastan等人，1992和Khanna和Lavin，1993）后，细胞表现出降低和延迟诱导P53的延迟诱导。
在正常情况下，P53是一种短寿命。MDM2蛋白通常与P53（Haupt等，1997和Kubbutat等，1997）相互作用，并且通过其E3泛素连接酶活性，将P53捕获到细胞质中，并通过遍突蛋白 - 蛋白酶体机械介导其降解。在检测到DNA损伤时，ATM激酶介导MDM2蛋白的磷酸化以阻止其与P53的相互作用。此外，通过ATM激酶和由ATM激酶激活的其他激酶，稳定并激活P53蛋白，稳定并激活P53蛋白的磷酸化。
P53蛋白激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21的转录。P21灭活环状：CDK2复合物，并防止细胞进入S期，导致G1逮捕。在恶劣的条件下，细胞可能经历凋亡。
