当角质形成细胞向上表皮发展时，它们经历了一个被称为角化的独特的细胞死亡过程(Eckhart et al. 2013)。这包括通过谷氨酰胺转胺酶交联角质细胞蛋白，如loricrin和involucrin，以及通过细胞内和分泌的蛋白酶分解细胞核和其他细胞器(Eckhart et al. 2000, Denecker et al. 2008)。这一过程受到表皮Ca2+浓度梯度的严格调控(Esholtz et al. 2014)。Loricrin和involucrin编码在“表皮分化复合物”中，与编码CE非冗余成分的大量基因相连(Kypriotou et al. 2012, Niehues et al. 2016)。角质细胞产生的特殊蛋白质和脂质用于构建cornified信封(CE),一层高度交联submembranous赋予刚性上表皮,使角蛋白细丝附着在细胞膜中的任何位置(Kirfel et al . 2003年)和充当water-impermeable障碍。CE有两个功能部分:组成包膜主链的共价交联蛋白(10纳米厚)和包裹外层的共价交联脂(5纳米厚)(Eckert et al. 2005)。桥粒组分与CE交联形成角膜桥粒，将角质细胞结合在一起(Ishida-Yamamoto et al. 2011)。成熟的终末分化角质细胞主要由角蛋白丝共价附着于嵌在脂层中的CE (Kalinin et al. 2002)。角质层包膜的确切组成因上皮细胞而异(Steinert et al. 1998);所使用蛋白质的相对氨基酸组成可能决定不同的机械性能(Kartasova et al. 1996)。