TP53的转录活性受其赖氨酸残基乙酰化的正调控。BRD7结合TP53并通过乙酰转移酶EP300（p300）促进TP53赖氨酸残基K382的乙酰化。K382的乙酰化增强TP53与靶启动子的结合，包括CDKN1A（p21）、MDM2、SERPINE1、TIGAR、TNFRSF10C和NDRG1（Bensaad等人，2010年，Burrows等人，2010年，Drost等人，2010年）。在PML存在下，组蛋白乙酰转移酶KAT6A也在K382处乙酰化TP53，此外，乙酰化TP53的K120。KAT6A介导的乙酰化通过TP53增加CDKN1A的转录激活（Rokudai等人，2013年）。K382的乙酰化可通过含有TP53结合MTA2亚单位的NuRD复合物的作用逆转，从而抑制TP53转录活性（Luo等人，2000年）。MYST家族乙酰转移酶KAT8（hMOF）和KAT5（TIP60）对TP53 DNA结合域中赖氨酸K120的乙酰化可以调节细胞周期停滞和凋亡之间的决定（Sykes等人，2006年，Tang等人，2006年）。对乙酰化缺陷敲除突变小鼠的研究表明，p53 DNA结合域中的赖氨酸乙酰化部分通过解偶联反式激活和基因靶点的转阻遏发挥作用，同时保留调节能量代谢和活性氧（ROS）产生的能力，并影响铁下垂（李等人，2012年，蒋等人，2015年）。