TP53活性调控

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TP53活性调控
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TP53 (p53)肿瘤抑制因子的蛋白质稳定性和转录活性受翻译后修饰的调控,包括泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化、sumo化和脯氨酸异构化(Kruse and Gu 2009, Meek and Anderson 2009, Santiago et al. 2013, Mantovani et al. 2015)。除了翻译后的修饰,TP53的活性还受到转录辅助因子结合的调控。

在非应激细胞中,由于mdm2介导的TP53泛素化,引发了蛋白酶体介导的降解,TP53蛋白水平较低。在应激反应中,TP53经历稳定的磷酸化,主要在丝氨酸残基S15和S20。几种不同的激酶可以使TP53在这些位点磷酸化,但主要的S15激酶被认为是ATM和ATR,而主要的S20激酶被认为是CHEK2和CHEK1。在丝氨酸残基S46处TP53的额外磷酸化可促进促凋亡基因的转录,而不是细胞周期阻滞基因。

乙酰化主要对TP53的转录活性有正向影响,而甲基化对TP53既有正向调控,也有负向调控。

一些翻译后修饰调控TP53与转录辅助因子的相互作用,其中一些辅助因子本身就是TP53的转录靶点。

关于TP53法规复杂网络的审查,请参考Kruse and Gu 2009, Meek and Anderson 2009。

文献引用
PubMed ID 标题 杂志 一年
19450511 p53调控模式

克鲁斯,摩根大通顾,W

细胞 2009
20457558 p53的翻译后修饰:功能的协同整合者

温顺、DW安德森,连续波

冷泉Harb展望Biol 2009
23825024 p53的SUMOylation通过促进其从核输出受体CRM1释放而促进其核输出

圣地亚哥,李,D赵,供应Godsey,辽、维

摩尔。杂志。细胞 2013
25641576 p53与脯氨酸异构酶的相互作用:健康和不健康的关系

多亏尤文和FZannini,Rustighi,▽Sal, G

Biochim。Biophys。学报 2015
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