通过磷酸化（Gantke T 2011）调节肿瘤进展基因座-2（TPL2，也称为COT和MAP3K8）的活性。

据报道，在转染MAP3K8的人胚胎肾293 (HEK293)细胞中，MAP3K8的催化亚基(TPL2)的Thr290位点发生磷酸化(Luciano BS et al. 2004;Cho J et al. 2005;Stafford MJ et al. 2006)。该残基突变为丙氨酸可阻止lps刺激的小鼠巨噬细胞MAP3K8的激活(Cho J et al. 2005)。用MAP3K8小分子抑制剂进行的实验表明，在IL-1 β刺激表达il - 1r的HEK293T细胞后，Thr290被自磷酸化(Handoyo H et al. 2009)。然而,催化地不突变的MAP3K8 (Tpl2-K167M)据报道,成为磷酸化在转染Thr290 hek - 293细胞,表明Thr290磷酸化不会发生由于自身磷酸化(Cho J et al . 2005年)此外,在磷酸化Thr290 IKBKB,据报道也催化了基于小干扰RNA(siRNA)敲低研究和使用高浓度的IKBKB抑制剂PS1145 (Cho J et al. 2005)。然而,其他的工作表明,低浓度的PS1145,但是足以完全抑制IKBKB,并不影响转染的IL-1-stimulated磷酸化MAP3K8 Thr290,表明il - 1β刺激Thr290催化了是一个蛋白激酶的磷酸化与IKBKB截然不同。(Stafford MJ et al. 2006)。因此，Thr290位点的磷酸化是MAP3K8被外部信号生理激活所必需的，但其修饰方式尚不清楚。

MAP3K8的激活也可能在SER62和SER400上发生谷粒磷酸化（Stafford MJ等人2006; Roget K等，2012）。