三种富含纤维连接蛋白亮氨酸的跨膜（FLRT）蛋白被鉴定为FGFR信号的正调节因子，可增强FGFR依赖的RAS/MAPK通路激活。已证明所有三种FLRT蛋白通过共免疫沉淀与FGFR1相互作用，并且至少在FLRT3的情况下，这种相互作用是由FLRT纤维连接蛋白样结构域介导的（Bottcher等人，2004年；Haines等人，2006年）。每个FLRT基因具有不同的表达模式，并且与FGF受体的蛋白质-蛋白质相互作用的强度不同，从而允许细胞类型特异性的信号活性调节（Haines等人，2006年）。FLRT蛋白如何增强FGFR依赖的MAPK通路激活尚不清楚，但最近已证明FLRT1以FGFR1和Src家族激酶（SFK）依赖的方式磷酸化（Wheldon等人，2010）。