肺表面活性蛋白SP-A(也称为SFTPA)和SP-D (SFTPD)参与了肺宿主防御和炎症的调节。SP-A和SP-D通过其c端碳水化合物识别结构域(CRD)以Ca(2+)依赖的方式与重组可溶性TLR2结构域(TLR2)结合(Murakami S et al. 2002;Ohya M et al. 2006)。SP-A下调TLR2介导的人胚胎肾293 (HEK293)细胞的信号通路和肿瘤坏死因子(TNFalpha)分泌，在TLR2配体刺激下，如真菌细胞表面成分酵素或细菌肽聚糖(PGN) (Murakami S et al. 2002;Sato M et al. 2003)。同样，SP-A显著降低了pgn诱导的人白血病单核细胞淋巴瘤U937细胞系和大鼠肺泡巨噬细胞的TNFalpha分泌(Murakami S et al. 2002)。在最初的人类单核细胞来源的巨噬细胞中，SP-A通过减少促炎细胞因子的产生来调节TLR2和TLR4的活性，这是NFkB的关键调节因子IkBalpha磷酸化减少的结果。NFkB-p65 (RELA)的核易位也被抑制(Henning LN et al. 2008)。SP-A在LPS (TLR4配体)或Pam3Cys (TLR2配体)的作用下，通过降低Akt和MAPKs的磷酸化水平下调IkBalpha上游的激酶(Henning LN et al. 2008)。SP-A上调巨噬细胞TLR2表面蛋白表达，而不影响TLR4表面蛋白表达。 The increased TLR2 expression is thought to enhance pathogen recognition by TLR2, while SP-A mediated inhibition of TLR signaling may protect from an overreactive inflammatory response (Henning LN et al. 2008).
基肖尔,你，Greenhough, TJ，水域,P，听忏悔,正义与发展党，佳R，Kamran,曼氏金融，伯纳尔,艾尔。，•里德KB，马丹,T，Chakraborty T
佐藤,M，佐野H，Iwaki，D，荣誉,K，Konishi, M，高桥,H，高桥T，Imaizumi H，Asai Y，Kuroki Y
Ohya, M，Nishitani C，佐野H，山田,C，Mitsuzawa H，清水,T，斋藤,T，史密斯,K，克劳奇,E，Kuroki Y
村上,年代，Iwaki，D，Mitsuzawa H，佐野H，高桥,H，Voelker,博士，Akino，T.，Kuroki Y
©2021Reactome
