APC是破坏复合物的一个重要组成部分，在没有WNT配体的情况下，它通过促进泛素介导的-连环蛋白降解来限制信号传导。APC与破坏复合物的许多成分相互作用，包括AXINs (AXIN1和AXIN2)， GSK3s (gsk3 α和gsk3 β)， CK1, PP2A和-连环蛋白，这些相互作用对-连环蛋白的磷酸化和降解至关重要(Saito-Diaz等人，2013)。在没有WNT信号的情况下，APC本身是磷酸化和K63泛素化的目标，这些修饰是其与破坏复合物的其他组分相互作用所必需的(Tran和Polakis, 2012;Ha等，2004;评论在Stamos和Weis, 2013)。

超过85%的散发性和遗传性结直肠肿瘤携带APC功能缺失突变。大多数突变是帧移，导致截断的蛋白质缺乏SAMP基序和15和20个aa重复，这些重复涉及结合AXIN和调节-连环蛋白的结合和降解(Miyoshi等，1992;Nagase和Nakamura, 1993年;在Segditas和Tomlinson, 2006年的评论)。表达截短APC的癌症具有高水平的细胞质-连环蛋白和WNT靶基因的表达缺失(Korinek et al, 1997)。大约15%的野生型APC结直肠肿瘤携带-连环蛋白磷酸化突变;有趣的是，APC和-连环蛋白的突变是相互排斥的事件。类似于apc突变肿瘤，-连环蛋白在这些肿瘤中是稳定的，并检测到构成性WNT靶点激活(Morin et al, 1997;Polakis, 2000)。