Wnt信号传导途径已与癌症由于识别所述第一WNT，如通过小鼠乳腺肿瘤病毒的原病毒DNA的整合中病毒诱导乳腺肿瘤激活的基因（Nusse等人，1984）曾经被连接。异常Wnt信号传导在癌症中的最众所周知的例子是在结肠直肠癌中，其中，在Wnt途径组分的活化突变的散发病例的90％能够被看见。不适当的Wnt信号通路的激活也被牵连在大多数其他实体人类癌症，但并不总是与Wnt通路组件（2012年Polakis审查）突变有关。
两个肿瘤抑制基因和癌基因已经在所谓的经典Wnt途径，其通过促进在不存在配体的β-连环蛋白的降解调节WNT依赖性转录得到鉴定（在Polakis综述，2012）。丧失功能的突变的破坏成分复杂APC，阿信和AMER1和增益的功能突变的β-连环蛋白本身引起组成信令和在肠道，肾脏，肝脏和胃，除其他癌症被发现（Polakis，1995; Segiditsas和汤姆林森，2006; Peifer和Polakis，2000;洛朗·普格等，2001;刘等，2000; Satoh等，2000; Major等，2007; Ruteshouser等，2008）。的Wnt和Wnt途径组分也是经常过度或不足表达在各种癌症中，而这些变化都具有启动子活性的表观遗传调控相关。在一些上下文中，无论是经典和非经典Wnt信号，支配过程，如细胞极性和形态发生，也可以通过促进细胞迁移，侵袭和转移有助于肿瘤的形成。