在许多人类癌症中鉴定了β-catenin基因的外显子3的突变（Morin等，1997; Rubinfeld等，1997;在Polakis，2000年审查; Polakis，2007）。这些突变通常影响丝氨酸和苏氨酸残基（S33，S37，T41，S45），其是CK1和GSK3的磷酸化位点;泛素介导的β-连环蛋白的介导的降解需要这些残基的磷酸化。因此，这些磷酰基受体位点的突变稳定了β-连环蛋白，使其积聚到核，并通过与Lef1 / TCF DNA结合伙伴联合激活Wnt信号传导（HART等，1999; Peifer和Palakis，2000; Laurent-Puig等人，2001;在Saito-Diaz等，2013年审查）。
