Groucho/TLE部分通过向启动子募集组蛋白脱乙酰酶来介导WNT靶基因的抑制。Groucho/TLE的弱保守中央GP结构域已被证明与组蛋白去乙酰化酶RPD3/HDAC1相互作用（Brantjes等人，2001年；Chen等人，1999年）。敲除果蝇细胞中的rpd3，或使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A治疗人类或果蝇细胞，可显著降低Groucho/TLE依赖性报告基因的抑制，并且Groucho和rpd3通过芯片共同定位于目标基因的染色质，导致H3K9、H3K14、K4K5、H3K14和R4K5的去乙酰化，H4K8和H4K12（Chen等人，1999年；Choi等人，1999年；Winkler等人，2010年）。