在没有WNT信号的情况下，许多WNT靶基因被Groucho/TLE抑制。Groucho最初是在果蝇中发现的，在那里它被证明与多种蛋白质相互作用以抑制转录(Turki-Judeh和Courey, 2012)。格劳乔蛋白，包括4个人类同源物(分裂转导蛋白样增强子(TLE) 1-4)，不直接与DNA结合，而是通过与DNA结合转录因子(包括TCF/LEF)相互作用募集到靶基因(Brantjes et al, 2001;Chen and Courey, 2000)。据信，Groucho蛋白的低聚化方式依赖于n端富含谷氨酰胺的Q结构域，低聚化可能对其功能很重要(Song et al .， 2004;Pinto and lope, 1996)。Groucho/TLE蛋白通过与核心转录机制相互作用以及通过与组蛋白直接相互作用和组蛋白去乙酰化酶募集修饰染色质结构等机制影响基因表达水平(Turki-Judeh和Courey, 2012)。除了框架四个蛋白质,人体细胞还包括截断TLE-like叫做伴的蛋白质强化剂的分裂(AES)含有氨基问域但缺乏的病童,c端序列的蛋白质,包括WD域为许多蛋白质相互作用是非常重要的。AES被认为是主要的负基因，因为它能够与全长TLE蛋白杂聚形成非功能复合物(Brantjes et al, 2001;评论在比格尔和约翰逊，2010)。