通过两种不同的相互作用（; Beinke等2003 1999 Belich等人）中的NFKB1 P105形式与MAP3K8（TPL2）的高亲和性的化学计量关联的C末端一半中。所述TPL2 C端（残基398-467）结合的区域的N末端到P105锚蛋白重复区域（人P105残基497-534），而TPL2激酶与P105死亡结构域结构域相互作用（Beinke等人，2003）。在未刺激的巨噬细胞，所有可检测的TPL2与P105有关（Belich等人，1999; Lang等人，2004）。结合P105保持TPL2的但抑制TPL2 MEK通过阻止访问MEK激酶活性的稳定性（Beinke等人2003;沃特等人，2003）。在THR-290 TPL2磷酸化也可以在TPL2（CHO＆Tsichlis 2005）的激活发挥作用。
A20结合NFkappaB2（ABIN-2 OT TNIP2）与TPL2和P105相互作用的抑制剂，但优先形成与两种蛋白三元复合物。作为ABIN2是一个多聚泛蛋白结合蛋白，它已被提出，它可促进P105的募集/ TPL2复合物与活化的IKK复合物，从而允许IKK2的感应P105磷酸化和随之而来的TPL2活化。
