受其DCC受体与地板细胞(Dickson and Gilestro 2006)和径向神经胶质(Dominici et al. 2017, Varadarajan et al. 2017)产生的Netrin-1 (NTN1)相互作用的吸引,连合轴突向地板细胞。一旦轴突进入底板,它必须有效地在对侧排出。从吸引到排斥的转换允许连合轴突进入和离开中枢神经系统中线。通过对非洲爪蟾神经元和酵母双杂交筛选的研究,我们发现ROBO的激活抑制了轴突对netrins的吸引反应。SLIT结合ROBO与DCC结合,阻止其向netrin转导吸引反应。轴突对狭缝排斥作用的敏感性不仅取决于狭缝排斥受体(ROBO1和ROBO2),还受ROBO3表达的影响,ROBO3是一个狭缝受体,抑制ROBO1和ROBO2的活性。穿过中线后,连合轴突下调ROBO3的表达,增加ROBO1/ROBO2的表达(Dickson and Gilestro, 2006)。我们认为ROBO3、ROBO3.1和ROBO3.2两个转录变体在中线交叉中发挥了不同的作用。ROBO3.1在交叉前和交叉连合轴突中表达,而ROBO3.2由选择性剪接产生,在中线交叉后表达,被认为是阻断中线再交叉(Chen et al. 2008)。除了SLITs,分泌的配体NELL2也作为轴突引导线索,通过ROBO3受体,帮助引导连合轴突到中线。 Both ROBO3.1 and ROBO3.2 can bind to a secreted ligand NELL2. Pre-crossing commissural axons, which express ROBO3.1, are repelled by NELL2. Post-crossing axons, which express ROBO3.2 are not repelled by NELL2 (Jaworski et al. 2015). .