已知SYK中存在多个磷酸化位点，它们既调节SYK的活性，也作为其他蛋白质的对接位点。其中一些位点包括A结构域间的Y131, B结构域间的Y323, Y348和Y352，激酶结构域激活环中的Y525和Y526以及c端中的Y630 (Zhang et al. 2002, Lupher et al. 1998, Furlong et al. 1997)。即使在没有磷酸化的ITAM酪氨酸的情况下，这些酪氨酸残基的磷酸化也会破坏自抑制相互作用并导致激酶激活(Tsang et al. 2008)。SYK主要是由Src家族激酶磷酸化的，通过产生少量激活的SYK分子，这些SYK分子随后参与主要的SYK自磷酸化，从而起到启动触发器的作用(Hillal et al. 1997)。