胶原蛋白XV和XVIII是基底膜相关的胶原蛋白，可分别被裂解生成抗血管生成肽restin (endostatin-XV)和endostatin (endostatin-XVIII) (O'Reilly et al. 1997, Ramachandran et al. 1997, Sasaki et al. 2000)。体内已经鉴定出不同分子大小(14-30 kDa)的内皮抑素片段。此外，其他几种胶原蛋白(IV, VIII, XIX)的c端结构域具有抗血管生成和抗肿瘤活性(Ricard-Blum & Ballut 2011)。几种蛋白酶能够从XVIII胶原中生成内皮抑制素，包括MMP-3、-7、-9、-13和-20以及组织蛋白酶B、V、S和L (Heljasvaara et al. 2005, Ma et al. 2007, Veillard et al. 2011)。内皮抑素抑制内皮细胞增殖、血管生成和体内肿瘤生长(O'Reilly et al. 1997)。