RB1通过与夹杂物II的NCAPD3亚基的相互作用结合夹蛋白II络合物。该相互作用是E2F独立的，对于染色蛋白的凝结II络合物靶向是重要的（Longworth等人2008）。RB1对于靶向Contensin II络合物至Centromeres（Manning等，2010）可能尤为重要。RB1缺陷细胞表现出染色体缩合缺陷，并且易于由异常染色体偏析引起的非倍性。因此，RB1的肿瘤抑制作用是基于G1 / s转型的E2F依赖性控制，以及通过调节丝分裂染色体凝结（Longworth等人20008，Coschi等，2010的基因组稳定性的E2F无关维持。，Manning等人。2010）。

RB1在维持基因组稳定性中的作用得到了儿童眼癌视网膜母细胞瘤及其前体视网膜瘤研究的支持。视网膜瘤是恶性视网膜母细胞瘤的静止前体，具有两个RB1等位基因的功能缺失，在基因组上是不稳定的(Dimaras et al. 2008)。此外，虽然大多数视网膜母细胞瘤是由肿瘤抑制基因RB1功能丧失引起的，但在单侧受病患者中，约2%的视网膜母细胞瘤是由MYCN基因的高水平扩增引起的，存在两个功能的、未突变的RB1等位基因。与RB1功能缺失的视网膜母细胞瘤相比，这些具有正常RB1和扩增MYCN的肿瘤显示出更低水平的基因组不稳定性(Rushlow et al. 2013)。