在G1，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性被保持在由CDK抑制剂（抑制因子）的p27和p21的检查，从而防止过早进入S期（参见Guardavaccaro和Pagano的，2006）。这两个抑制因子是通过泛素途径在G1晚期降解（Pagano等，1995; Bloom等人，2003），涉及泛素连接酶SCF（Skp2的）（Tsvetkov等，1999;卡拉诺等，1999。; Sutterluty等人，1999，伯恩斯坦等人，2003）和细胞周期调节蛋白CKS1（Ganoth等人，2001; Spruck等人2001;伯恩斯坦等人，2003）。通过SCF（Skp2的）和其随后的遍在蛋白化p27蛋白的识别依赖于细胞周期蛋白E / A：苏氨酸在p27蛋白的187 Cdk2-介导的磷酸（Montagnoli等人，1999）。有证据表明，细胞周期蛋白A / B：对Cdk1复合物也结合和上Th187磷酸化的p27（Nakayama等人，2004）。通过26S蛋白酶体多泛素化的p27的降解促进驱动细胞进入S期的CDK的活性。（Montagnoli等人，1999; Tsvetkov等人，1999，卡拉诺等人，1999）。SCF（Skp2蛋白）的p21介导的降解机制类似于p27蛋白在其CKS1的和CDK2的存在/细胞周期蛋白E / A（伯恩斯坦等人，2003要求方面; Wang等人，2005。）。此外，作为用于观察p27蛋白，在特定位点的p21磷酸化（Ser130）刺激其泛素化。与此相反，以p27蛋白，然而，p21的泛素化可以采取在没有磷酸化的地方，虽然具有较少的效率（伯恩斯坦等人，2003）。SCF（Skp2的）P27 / P21的介导降解通过M-相从G1后期继续。 During G0 and from early G1 to G1/S, Skp2 is degraded by the anaphase promoting complex/Cyclosome and its activator Cdh1 [APC/C(Cdh1)] (Bashir et al, 2004; Wei et al, 2004). The tight regulation of APC/C(Cdh1) activity ensures the timely elimination Skp2 and, thus, plays a critical role in controlling the G1/S transition. APC/C(Cdh1) becomes active in late M-phase by the association of unphosphorylated Cdh1 with the APC/C. APC/C(Cdh1) remains active until the G1/S phase at which time it interacts with the inhibitory protein, Emi1 (Hsu et al., 2002). Inhibition of APC/C(Cdh1) activity results in an accumulation of cyclins, which leads to the phosphorylation and consequently to a further inactivation of Cdh1 at G1/S (Lukas et al., 1999). Finally, to make the inactivation of APC/C(Cdh1) permanent, Cdh1 and its E2, namely Ubc10, are eliminated in an auto-ubiquitination event (Listovsky et al., 2004; Rape and Kirschner, 2004). At G1/S, Skp2 reaccumulates as Cdh1 is inactivated, thus allowing the ubiquitination of p21 and p27 and resulting in a further increase in CDK activity.
