SBML从Reactome版本77生成的关于使用JSBML版本1.5 21年6月24日下午2点06分。
在G1期间，周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的活性受到CDK抑制剂(CKIs) p27和p21的控制，从而防止过早进入S期(参见Guardavaccaro和Pagano, 2006)。这两种cki在G1晚期通过泛素途径降解(Pagano et al.， 1995;Bloom et al.， 2003)涉及泛素连接酶SCF(Skp2) (Tsvetkov et al.， 1999;Carrano等人，1999;Sutterluty et al.， 1999, Bornstein et al.， 2003)和细胞周期调节蛋白Cks1 (Ganoth et al.， 2001;Spruck等人2001年;Bornstein等人，2003)。SCF(Skp2)对p27的识别及其后续泛素化依赖于Cyclin E/A:Cdk2介导的p27 Thr 187位点的磷酸化(Montagnoli et al.， 1999)。有证据表明，Cyclin A/B:Cdk1复合物也可以结合并使Th187上的p27磷酸化(Nakayama et al.， 2004)。26S蛋白酶体降解聚泛素化的p27可促进CDKs的活性，促使细胞进入S期。 (Montagnoli et al., 1999; Tsvetkov et al., 1999, Carrano et al 1999). The mechanism of SCF(Skp2)-mediated degradation of p21 is similar to that of p27 in terms of its requirements for the presence of Cks1 and of Cdk2/cyclin E/A (Bornstein et al.,2003; Wang et al., 2005). In addition, as observed for p27, p21 phosphorylation at a specific site (Ser130) stimulates its ubiquitination. In contrast to p27, however, ubiquitination of p21 can take place in the absence of phosphorylation, although with less efficiency (Bornstein et al.,2003). SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21 continues from late G1 through M-phase. During G0 and from early G1 to G1/S, Skp2 is degraded by the anaphase promoting complex/Cyclosome and its activator Cdh1 [APC/C(Cdh1)] (Bashir et al, 2004; Wei et al, 2004). The tight regulation of APC/C(Cdh1) activity ensures the timely elimination Skp2 and, thus, plays a critical role in controlling the G1/S transition. APC/C(Cdh1) becomes active in late M-phase by the association of unphosphorylated Cdh1 with the APC/C. APC/C(Cdh1) remains active until the G1/S phase at which time it interacts with the inhibitory protein, Emi1 (Hsu et al., 2002). Inhibition of APC/C(Cdh1) activity results in an accumulation of cyclins, which leads to the phosphorylation and consequently to a further inactivation of Cdh1 at G1/S (Lukas et al., 1999). Finally, to make the inactivation of APC/C(Cdh1) permanent, Cdh1 and its E2, namely Ubc10, are eliminated in an auto-ubiquitination event (Listovsky et al., 2004; Rape and Kirschner, 2004). At G1/S, Skp2 reaccumulates as Cdh1 is inactivated, thus allowing the ubiquitination of p21 and p27 and resulting in a further increase in CDK activity.
源自一个反应式复合体。下面是这种复杂Reactomes嵌套结构：（P24941，P46527，P24864，P24385，P11802）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自反垃圾突破序列。这是一种蛋白质
源自一个反应式复合体。下面是这种复杂Reactomes嵌套结构：（2xP24941，P78396，O96020，P20248，P24864，P38936，P46527）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。下面是Reactomes嵌套结构对于这种复杂的：（P62195，O14818，P40306，P17980，P51665，O00232，O00231，O75832，P49721，O43242，P35998，P28062，P25787，O00233，P62191，O00487，Q13200，P25789，P20618，P28072，Q06323，P48556，Q15008，Q99436，Q99460，P28065，Q9UL46，P55036，P28066，P25788，P28070，P25786，P60896，Q92530，P60900，P28074，Q16401，P49720，Q9UNM6，P62333，P61289，P43686）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
从Reactome SimpleEntity的。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。下面是这种复杂Reactomes嵌套结构：（Q13616，P63208，Q13309）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。以下是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(Q13616, P63208, P61024, Q13309)。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
从Reactome SimpleEntity的。这是一个小化合物
源自反垃圾突破序列。这是一种蛋白质
源自反应遗迹。这是替代实体列表，其中任何一个都可以执行给定函数
源自反应遗迹。这是替代实体列表，其中任何一个都可以执行给定函数
源自一个反应式复合体。下面是这种复杂Reactomes嵌套结构：（Q13616，9xP0CG47，O96020，3xP62987，P24864，P38936，P46527，3xP62979，Q13309，2xP24941，P78396，P63208，P20248，P61024，27xP0CG48）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。下面是Reactomes的嵌套结构(2xP24941, Q13616, P78396, P63208, O96020, P20248, P24864, P38936, P46527, P61024, Q13309)。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。以下是该复合物的Reactomes嵌套结构:(P24941, Q13882, P24864, P46527, P24385, P11802)。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
从Reactome SimpleEntity的。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。下面是这种复杂Reactomes嵌套结构：（P24941，P24864，P46527，P24385，P11802）。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。下面是Reactomes的嵌套结构(2xP24941, P78396, O96020, P20248, P24864, P46527, P38936)。extome使用嵌套结构进行复合物，其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
从Reactome SimpleEntity的。这是一个小化合物
在SCF(Skp2)泛素化之后:Cks1复合物，磷酸化p27/p21被26S蛋白酶体降解。
PTK6 (BRK)磷酸化CDKN1B (p27KIP1)结合CDK4和CCND1的复合物(cyclin D1)在酪氨酸残基Y88和可能的其他酪氨酸(如Y89)上(Patel et al. 2015)。基于发现PTK6促进ERBB2-induced增加细胞周期蛋白E1 (CCNE1)水平和降低CDKN1B水平(湘et al . 2008年),和支持的类比与其他SRC家族激酶磷酸化CDKN1B (Grimmler et al . 2007), PTK6也可能使磷酸化CDKN1B CCNE1和CDK2绑定到复杂。SRC家族激酶将酪氨酸残基Y88上的CDKN1B (p27KIP1)磷酸化，使CDKN1B的3-10螺旋从CDK2或CDK4的活性位点脱落，从而将CDKN1B从结合抑制剂转化为结合非抑制剂(Grimmler et al. 2007, Ray et al. 2009)。
辅助蛋白Cks1促进磷酸化的p27和SCF (Skp2)复合物之间的有效相互作用(Ganoth et al.， 2001;Spruck等人，2001)。Cks1在富含亮氨酸重复序列(LRR)域和c端尾部与Skp2结合(Hao et al.， 2005)。p27磷酸化的Thr187侧链与Cks1上的一个磷酸结合位点结合，含有Glu185的侧链位于Skp2和Cks1之间的界面，在那里它与两者相互作用(Hao et al.， 2005)。
CKS1的与两个Skp2和p27蛋白磷酸化的关联促进p27和所述SCF复合物之间的紧密相互作用（Hao等人，2005）。
一旦与SCF（Skp2的）紧密接触：CKS1复杂，磷酸化的p27 / p21的泛素化是。
SCF(Skp2)复合物的Skp2亚基与p27之间的相互作用依赖于Cdk2:Cyclin A/E介导的p27 Thr 187位点的磷酸化(Carrano等，1999;Tsvetkov等人，1999)。有证据表明Cyclin A/B:Cdk1也可以结合并使Thr 187上的p27磷酸化(Nakayama et al.， 2004)。这种磷酸化对p27的后续泛素化也至关重要。
激活PTK6（BRK）结合于CDKN1B（p27KIP1基因），其是在一个复杂的与CDK4和细胞周期蛋白D1（CCND1）。由于PTK6增加细胞周期蛋白ERBB2的下游，同时减小水平CDKN1B E1（CCNE1）的水平，PTK6可能还与CDKN1B联营结合到复杂的CCNE1和CDK2（Xiang等人，2008年）的。