IRAK-1的磷酸化是由于三个顺序磷酸化步骤，导致IRAK1完全或超磷酸化。在体外条件下，这些都是自磷酸化事件。首先，Thr-209被磷酸化，导致激酶结构域的构象改变。接下来，激活环中的Thr-387被磷酸化，导致完全的酶活性。另外一些残基在n端死亡结构域和激酶结构域之间的脯氨酸、丝氨酸和富苏氨酸(ProST)区域被磷酸化。这个区域的过度磷酸化导致IRAK1从激活的受体复合物中分离。IRAK1的激酶活性对于il1诱导的NFkB和MAP激酶激活是不可缺少的(Knop & Martin, 1999)，而IRAK4的激酶活性则不同(Suzuki et al. 2002;Kozicak-Holbro et al. 2007)，有人认为IRAK1主要作为TRAF6的适配器(Conze et al. 2008)。