已知的第一个TLR4和TLR2信号的下游组件是适配器MyD88。另一个适配器myd88 - adapter -like (Mal;也被称为含tir结构域的适配器蛋白或TIRAP)，也被描述为TLR4和TLR2信号。MyD88包含一个n端死亡结构域(DD)和一个c端TIR，而Mal缺乏DD。TIR同型相互作用使接头与激活的tlr接触，而DD模块招募丝氨酸/苏氨酸激酶，如白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)。这些蛋白激酶的募集伴随着磷酸化，这反过来导致IRAKs与tnf受体相关因子6 (TRAF6)的相互作用。TRAF6的寡聚化激活了map3激酶家族成员TAK1，这导致了IkB激酶的激活。这些激酶，反过来，磷酸化IkB，导致其蛋白降解和NF-kB转位到细胞核。同时，活化蛋白-1 (AP-1)转录因子家族成员Jun和Fos被激活，AP-1转录因子和NF-kB在细胞因子的产生中都是必需的，进而产生下游的炎症效应。