IRAK4是Drosophila melanogaster Tube的哺乳动物同源物[Towb P et al 2009;Moncrieffe MC et al 2008]。像Tube一样，IRAK4具有保守的n端死亡结构域(DD)，该结构域在一个结合位点介导与MyD88的相互作用，在另一个位点介导与下游IRAK激酶的相互作用，从而将MyD88和IRAK1/2的关联连接起来[Towb P等人2009;Lin SC e al . 2010]。IRAK-4在Toll受体信号转导中起着关键作用，任何对IRAK-4激酶活性的干扰几乎都会消除下游的事件。这不是IRAK家族的其他成员的情况[Suzuki N等人2002;李舒等2002]。