α-Defensins，Theta-Defensins及其合成类似物逆流已显示在许多研究中，具有抗HIV-1活性（Chang＆Klotman 2004）。这似乎通过多种机制介导，包括直接病毒灭活和对病毒进入很重要的宿主细胞靶共同受体的直接病毒灭活和下调（Furci等，2007，Seidel等，2010）。HNP1-3作为凝集素，在宿主靶细胞上与HIV-1封套和CD4（KD范围，8.0-34.9nm）相对较高的亲和力与GP120（KD范围，15.8-52.8nm）结合，这是病毒的重要分子进入（Wang等人。2004）。从人防御素伪原预测的人造湿度沉淀素，与甚至更高的亲和力结合，而HNP-4结合则较弱（Wu等人。2005）。已经证明α防御素抑制GP120与CD4的结合，从而阻断HIV-1与其靶细胞（Furci等人2007）。
