在ERBB4的C尾部中的WW域绑定图案在ERBB4受体信号传导的下调中发挥着重要作用，使完整的ERBB4，ERBB4 M80和ERBB4 S80与NEDD4泛素连接酶WWP1和瘙痒相互作用。WWP1和ITCH与完整ERBB4的相互作用与受体活化和自磷酸化无关。WWP1和瘙痒泛素连接酶的结合导致ErbB4的泛素及其切割产物，随后通过蛋白酶体和溶酶体途径的降解（Omerovic等，2007，Feng等，2009）。此外，ERBB4 JM-A CYT-1同种型的S80切割产物是NEDD4泛素连接酶的靶标。NEDD4通过其PIK3R1相互作用部位结合ERBB4 JM-A CYT-1 S80（ERBB4JMACYT1S80）并介导ERBB4JMACYT1S80泛素化，从而降低到达核的ERBB4JMACYT1S80的量（ZENG等人2009）。