ERBB4的所有剪接异构体在C-tail中都有两个酪氨酸残基，作为SHC1的对接位点(Kaushansky et al. 2008, Pinkas-Kramarski et al. 1996, Cohen et al. 1996)。一旦与ERBB4结合，SHC1通过ERBB4的酪氨酸激酶活性在酪氨酸残基上磷酸化，使其能够招募GRB2和SOS1的复合物，导致RAS上的鸟苷-核苷酸交换，并激活RAF和MAP激酶级联(Kainulainen et al. 2000)。
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