颗粒酶B (Granzyme B, GZMB)属于丝氨酸蛋白酶家族，储存在自然杀伤细胞(NK)和细胞毒T淋巴细胞的细胞毒颗粒中。GZMB在体外和过表达GSDME的人胚胎肾293T (HEK293T)细胞裂解液中弱剪切重组gasdermin E (GSDME) (Zhang Z et al. 2020)。突变分析表明，GZMB与caspase - 3 (CASP3)在同一个位点(D270)激活GSDME。在穿孔素(PFN)存在的情况下，GZMB在人神经母细胞瘤SH - SY5Y细胞中切割GSDME，诱导细胞焦亡。尽管GZMB直接靶向GSDME效果不佳，但GSDME可以被CASP3裂解。在GZMB +PFN处理的SH - Y5Y细胞中也检测到GZMB激活CASP3 (Zhang Z et al. 2020)。此外，在过表达GSDME的HeLa细胞中，人NK系YT或NK - 92以CASP3依赖和独立的方式触发了细胞的焦亡。数据表明，杀伤细胞毒性淋巴细胞释放的GZMB可能通过GZMB/CASP3介导的GSDME裂解诱导肿瘤靶点中GSDME依赖的裂解细胞死亡(Zhang Z等，2020)。嵌合抗原受体(CAR) T细胞也有类似的发现，它们释放大量PFN和GZMB，导致B白血病细胞中GSDME的激活，导致细胞焦亡(Liu Y et al. 2020)。