线粒体输入受体亚基TOM70 (TOMM70)识别细胞质中的线粒体蛋白前体，并介导其向线粒体室的过渡(Fan ACY & Young JC et al. 2011;索科尔AM et al. 2014;Kreimendahl S & Rassow J 2020)。热休克蛋白90 kDa (HSP90)和HSP70的分子伴侣复合物将前体蛋白传递给TOMM70，以便随后进口(Young JC et al. 2003;Zanphorlin LM et al. 2016)。

在病毒感染过程中，胞质病毒RNA触发线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的激活和MAVS信号体的形成(Kawai T et al. 2005;Seth RB等人，2005;徐乐格等，2005)。MAVS通过其c端跨膜结构域定位于线粒体外膜。激活的MAVS将坦克结合激酶1 (TBK1)和干扰素调节因子3 (IRF3)招募到线粒体，导致IRF3的激活，随后产生I型干扰素。

免疫沉淀和质谱分析显示TOMM70与仙台病毒(SeV)刺激的人胚胎肾(HEK293)细胞中外源性表达的MAVS相互作用(Liu XY等，2010)。mmavs和TOMM70的TM结构域是相互作用所必需的。此外，TOMM70与HSP90的c端基序(EEVD)相互作用强烈(Liu XY et al. 2010;Gava LM et al. 2011)。TOMM70也与TBK1和IRF3在HEK293细胞中共同免疫沉淀(Liu XY等，2010)。此外，研究发现TBK1和IRF3都与HSP90有关，HSP90促进了sev感染HEK293细胞中TBK1到IRF3的信号转导(Yang K et l. 2006)。此外，SeV感染增强了HEK293T细胞中IRF3与凋亡调节因子BAX (BAX)之间的相互作用(Wei B et al. 2015)。在sev刺激的HEK293细胞中，胞质BAX易位至线粒体外膜，通过形成TOMM70:HSP90:IRF3:BAX蛋白复合物以IRF3依赖的方式诱导细胞凋亡(Wei B等，2015)。小干扰RNA (siRNA)下调HSP90降低了TOMM70与TBK1和IRF3的相关性(Liu XY等，2010)。在SeV感染或poly(I:C)刺激时，过表达TOMM70可增强HEK293细胞中irf3应答基因(包括IFNB、IFIT1和RANTES)的mRNA水平，而通过siRNA敲低TOMM70则表现出抑制作用。 Similar results were obtained in murine bone marrow-derived macrophages and bone marrow-derived dendritic cells (Liu XY et al. 2010). Thus, the association of MAVS with TOMM70 is thought to potentiate the HSP90-mediated recruitment of TBK1and IRF3 to mitochondria during viral infection thereby inducing IRF3-mediated host antiviral responses. In addition, binding of MAVS to TOMM70 can also trigger BAX-dependent apoptosis (Wei B et al. 2015). TOMM70 also associated with TRADD, TRAF6 and STING in HEK293 cells, further indicating that TOMM70 is a component of MAVS signal complex on mitochondria (Liu XY et al. 2010).

来自SARS- CoV-1和SARS- cov -2的病毒orf9b (9b)蛋白通过靶向线粒体上的TOMM70抑制mavs介导的I型ifn的产生(Jiang HW等，2020)。

这个Reactome事件显示了MAVS与TOMM70的关联。